中东呼吸概括征冠状病毒（MERS-CoV）是致病性最强的东说念主类冠状病毒，该病毒可从当然感染的野生单峰驼向东说念主类传播，组成执续的感染和致病风险。2012年头次在沙特阿拉伯发现，该病毒已导致各人约2600多例病例和900多例示寂。其中绝大大量的感染和示寂病例由沙特阿拉伯王国评释。阿拉伯半岛和非洲的野生单峰驼手脚MERS-CoV的主要当然宿主和传染源，从幼龄到成年呈现MERS-CoV抗体缓缓增强的趋势，有的地区抗体阳性率高达90%以上，对单峰驼的免疫保护进展着要紧作用。但是，这些抗体的效价、特异性、结构特征和保护机制省略。现在也尚无获批的MERS-CoV特异性抗病毒补救药物和疫苗。有计划当然感染单峰驼的抗体应答，尤其有计划其产生独到的遗传、结构和功能特征的纳米抗体，能为研发MERS-CoV有用防治期间提供优质的候选分子，也为研发高效疫苗提供教唆和参考。

2026年2月9日，清华大学基础医学院张林琦kaiyun sports耕种团队、生命学院王新泉耕种团队汇注突尼斯大学医学院BalkissBouhaouala-Zahar耕种团队，在PNAS期刊在线发表了题为“DecodingantibodyresponsetoMERS-CoVinwilddromedarycamels（解码野生骆驼MERS-CoV当然感染的抗体响应）”的有计划论文。该有计划初次对野生单峰驼的MERS-CoV抗体应答进行进行了全面长远有计划，筛选出一系列具有高效中庸活性的纳米抗体。这些纳米抗体可识别病毒刺突卵白受体联接域（RBD）上尚未被报说念的联接与中庸位点，遗传与结构功能特征独到，九游app下载不仅为说明单峰驼的抗MERS-CoV免疫机制提供了新视角，也为MERS-CoV着重和补救药物的研发筛选出极具后劲的候选分子。

有计划团队汇注9头野生单峰驼的血液样本，检测血浆抗体对MERS-CoV、SARS-CoV-1、SARS-CoV-2刺突卵白三聚体及RBD的联接活性，从中庸活性最高的单峰驼D17中，通过VHH噬菌体文库构建与筛选得回34条独到的纳米抗体VHH序列。通过阳性纳米抗体VHH的遗传特征分析发现，这些序列具有全新的遗传特征：含超过长的CDR3区（75.7%的序列CDR3≥22个氨基酸），显贵长于实际免疫驼源纳米抗体；约26%的序列使用此前未报说念的IGHV种系基因，开云体育遗传各种性更高，且大量序列含特殊的半胱氨酸残基，可造成第二对二硫键增强纳米抗体结构雄厚性。

图1.VHH-227和VHH-T71与MERS-CoVRBD复合物结构说明

（摘自著述Figure5）

有计划团队考中8株不同系统发育簇的代表纳米抗体构建VHH-hFc会通卵白长远有计划，测试其对MERS-CoVRBD具有高亲和力联接和高效中庸活性，解离常数（KD）低至7.71×10⁻¹²M，假病毒中庸IC50为1.05~9.55ng/mL，且与SARS-CoV-1和SARS-CoV-2无交叉响应，靶向特异性强。有计划团队进而对代表性的纳米抗体VHH-227和VHH-T71开展结构生物学有计划，说明其与MERS-CoVRBD造成的二元/三元复合物晶体结构，明确二者在RBD上的联接位点、与RBD的互相作用残基及联接方式，展示出两种千差万别的纳米抗体中庸机制：VHH-227联接于RBD的DPP4联接位点，与DPP4的联接区域高度重复，通过全王人阻断病毒受体联接末端100%中庸；VHH-T71联接于RBD的中枢亚结构域，为初次报说念的MERS-CoV第4组表位的抗体，不与DPP4竞争联接，而是通过引导刺突卵白S1亚基部分零碎、刺突三聚体汇注的机制末端约80%的中庸。VHH-227和VHH-T71靶向的表位在MERS-CoV流行株中高度保守，二者对已发现的MERS-CoV自然RBD突变株及突变组合均保执全王人的中庸活性，具备叮咛病毒突变的广谱性。

图2.纳米抗体VHH-227-hFc和VHH-T71-hFc的中庸机制有计划

（摘自著述Figure7）

本有计划发现的新式纳米抗体为MERS-CoV防治药物研发提供了极具后劲的候选分子，同期也为说明单峰驼抗MERS-CoV的自然抗体免疫水平、遗传和功能特质、认知冠状病毒的跨物种传播和抗体保护机制提供了要紧的依据和参考。

清华大学基础医学院张林琦，生命学院王新泉，突尼斯大学医学院BalkissBouhaouala-Zahar课题组为本论文的共同通信作家。清华大学与突尼斯大学汇注培养学生FatenIdoudi、清华大学出站博士后王若珂、清华大学博士田龙为该论文共同第一作家。本有计划得回了中国国度重心研发设想、新发突发与要紧传染病防控国度科技要紧专项、国度当然科学基金、清华大学专项基金、巴斯德有计划所汇集以及突尼斯高档耕种与科学有计划部等的资助。